Niveles séricos de factor de necrosis tumoral-α e interferón-γ en pacientes con dengue febril / Serum levels of tumor necrosis factor-α and interferon-γ in patients with dengue

Los monocitos/macrófagos constituyen las células diana para el virus dengue, activando linfocitos T, liberando citoquinas proinflamatorias como el Factor de Necrosis Tumoral alfa e Interferón gamma. El objetivo del estudio fue determinar TNF-α e IFN-γ en suero de pacientes dengue IgM positivo e IgM negativo, que concurrieron al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, de febrero a abril 2007. Se realizó un estudio analítico en 163 sueros de pacientes con dengue, 143 IgM positivo y 20 IgM negativo, de ambos sexos con edad promedio de 30 y rango entre 18 a 70 años. El anticuerpo IgM para dengue y las citoquinas fueron determinados por ELISA de captura. En los 143 sueros dengue IgM positivo, el IFN-γ se detectó en 73% (104/143) con valores entre 558 y superiores a 2000 pg/ml y en el 27% (39/143) valores por debajo del punto de corte. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa comparado con sueros dengue IgM negativo (p = < 0.005). El TNF-α se detectó en 24% (35/143) sueros IgM positivo, de los cuales 33 presentaron valores entre 45 a 176 pg/ml y 2 con valores superiores a 2000 pg/ml. No hubo significancia estadística comparando con sueros dengue IgM negativo (p = 0.26). Niveles elevados de IFN-γ y TNF-α podrían ser considerados marcadores de pronóstico para la progresión al dengue hemorrágico. Se debería tener en cuenta la potencial significancia terapéutica de estas citoquinas que podrían ayudar en las estrategias de inhibir o inducir perfiles de citoquinas adecuadas en respuesta al dengue.

Monocytes/macrophages are target cells for dengue virus, taking part in the activation of T lymphocytes, releasing proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interferon gamma (IFN-γ). The objective of this study was to determine TNF-α and IFN-γ in sera of dengue patients with IgM positive and negative who attended the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud from February to April 2007. An analytical study was performed in 163 sera of dengue patients, 143 IgM positive and 20 IgM negative, men and women with an mean age of 30 years and a range from 18 to 70 years. The IgM antibody for dengue and the serum levels of cytokines were performed by capture ELISA. Serum levels of IFN-γ were detected in 73% (104/143) of the patients with dengue IgM positive, with values between 558 and higher than 2000 pg/ml, and in 27% (39/143) were below the cut-off value. A statistically significative difference was found when they were compared with dengue IgM negative sera (p=<0.005). TNF-α serum levels were detected in 24% (35/143) of the dengue IgM positive patients, 33 patients presented values between 45 and 176 pg/ml and 2 had values above 2000 pg/ml. No statistical significance was found when these values were compared with those of dengue IgM negative sera (p=0.26). IFN-γ and TNF-α high levels could be considered prognostic markers for progression to hemorrhagic dengue. The potential therapeutic significance of these cytokines should be considered as they could help in the strategies to inhibit or induce appropriate cytokine profiles in response to dengue virus.

Frecuencia de los patrones de anticuerpos anti-nucleares en pacientes con sospecha clínica de LES / Frequency of antinuclear antibody patterns in patients with SLE clinical suspicion

Las enfermedades autoinmunes son alteraciones de los mecanismos de tolerancia inmunológica, con producción de anticuerpos contra antígenos propios, como los anticuerpos antinucleares (ANA), que detectados por inmunofluorescencia indirecta,permiten reconocer varios patrones nucleares y citoplasmáticos, como en el Lupus Eritematoso Sistémico (LES). El objetivo del estudio fue describir los patrones de tinciónde ANA en sueros de pacientes con sospecha clínica de LES, que concurrieron al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, durante el año 2008. En este estudio observacional descriptivo, se analizaron 150 sueros positivos para ANA, codificados,respetando la confidencialidad de los mismos. Para la determinación de ANA se utilizaron láminas con células HEp-2 (BIO-RAD-USA), y el conjugado fue anti human IgG de Sigma(USA); la técnica fue inmunofluorescencia indirecta. Del total de 150 pacientes estudiados, 134 (89%) fueron mujeres y 16 (11%) hombres, cuyas edades estaban comprendidas entre 11 y 87 años. De los sueros positivos analizados para ANA, 44 (29%)correspondieron al patrón periférico, 18(12%) puntillado grueso, 39(26%) puntillado fino,42(28%) homogéneo, 5(3%) nucleolar y 2(1.3%) citoplásmico puntillado fino. En este estudio se encontró en mayor porcentaje el patrón periférico, seguido del homogéneo y puntillado fino, los cuales se hallan asociados a pacientes con LES, indicando un pronóstico poco favorable para estos pacientes.

Autoimmune diseases are alterations of the immunological tolerance mechanisms, with production of antibodies against self-antigens, such as antinuclear antibodies (ANA), which are detected by indirect immunofluorescence, and allow the recognition of several nuclear and cytoplasmic patterns, as shown in the systemic lupus erythematosus (SLE).The objective of this study was to describe the ANA staining patterns in sera of patients with clinical suspicion of SLE that attended the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud during 2008. In this descriptive observational study, 150 coded positive ANA sera were analyzed, respecting the confidentiality of patients. ANA determination was made by indirect immunofluorescence using slides with HEp-2 cells (BIO-RAD-USA) and aantihuman-IgG-fluorescein conjugate from Sigma (USA). Of the 150 studied patients, 134 (89%) were females and 16 (11%) males with ages between 11 and 87 years. Of the ANA positive sera analyzed, 44 (29%) showed peripheral patterns, 18 (12%) coarse speckled patterns, 39 (26%) fine speckled patterns, 42 (28%) homogeneous patterns, 5 (3%) nucleolar patterns and 2 (1.3%) fine speckled cytoplasmic patterns. In this study, the peripheral pattern was found in greater percentage, followed by homogeneous and fine speckled patterns, which are associated to patients with SLE, indicating an unfavorable prognosis for these patients.

Niveles séricos de inmunoglobulinas en niños con infecciones a repetición / Serum immunoglobulin levels in children with recurrent infections

Las infecciones a repetición en niños, se deben generalmente a trastornos en la inmunidad humoral. El objetivo del trabajo fue evaluar los niveles séricos de inmunoglobulinas en niños con infecciones a repetición. Se incluyeron 17 niños (6 mujeres y 11 varones), con una edad promedio de 5 años (0 a 14 años), en el periodo comprendido de marzo de 2006 a julio de 2007. Previo consentimiento de los padres, se recolectaron los datos en una ficha y se tomaron las muestras de sangre. La determinación del nivel de inmunoglobulina se realizó por los métodos de Inmunodifusión radial y quimioluminiscencia. Las neumonías fueron las infecciones referidas más frecuentes. Se encontraron niveles de IgA < 5 mg/dl en 2 pacientes (12 %); IgG < 400 mg/dl en 2 pacientes (12 %); IgM > 250 mg/dl en 11 pacientes (64,7 %) y niveles de IgE > 91 mg/dl en 13 pacientes (77 %). En esta serie de 17 pacientes con infecciones a repetición se ha encontrado dos pacientes (12%), con diagnóstico de Inmunodeficiencia primaria con déficit de IgG. La evaluación del estado inmunológico de los pacientes con infecciones a repetición es de gran importancia, porque contribuye al diagnóstico precoz que mejora el pronóstico y previene de posibles complicaciones a los pacientes.

Recurrent infections in children are usually due to humoral immunity disorders. Our objective was to determine serum immunoglobulin levels in children with recurrent infections. We included 17 children (six females and 11 males) with an average age of 5 years (0-14 years) during the period of March 2006 to July 2007. After parental consent, we recorded their data on a chart and took blood samples. Determination of immunoglobulin levels was done by radial immunodiffusion and chemiluminescence. Pneumonia was the most frequently reported type of infection. IgA levels found were <5 mg/dl in 2 patients (12%); IgG <400 mg/dl in 2 patients (12%); IgM >250 mg/dl in 11 patients (64.7%), and IgE levels >91 mg/dl in 13 patients (77%).In this series of 17 patients with recurrent infections we found two patients (12%) diagnosed with primary immunodeficiency involving IgG deficiency. Immunological assessment of patients with recurrent infections is of great importance because it helps reach early diagnosis that improves prognosis and helps avoids complications for patients.

Prevalencia de marcadores serológicos de hepatitis virales en una población seleccionada. Experiencia de un servicio universitario. Años 2000-2007 / Prevalence of serologic markers for viral hepatitis in a selected population. Experience of a university service. Years 2000-2007

En la actualidad se describen varios agentes virales causantes de hepatitis, entre los más comunes están VHB, VHA, VHC, VHD, VHE, cada uno de ellos con diferentes modos de transmisión, tiempo de incubación y patrones clínicos. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de marcadores virales de hepatitis en una población con sospecha clínica de hepatitis durante el periodo 2000 a 2007. En este estudio observacional descriptivo de corte transverso, fueron estudiados 756 pacientes de 1 a 88 años de edad, con una edad promedio de 36±17 años, que concurrieron al Departamento de Inmunología del IICS del 2000 al 2007, a quienes se solicitó, en ocasiones, el dosaje de dos o más marcadores virales. Todas las determinaciones serológicas fueron realizadas por el método de ELISA (Human-Alemania, Adaltis-Italia). El 4,5 % (28/617) tenian HBsAg (+), el 23,4% (11/47) anticuerpos antiBHs (+), el 17,3% (9/52) Ac anti HBcore(+), 37,9% (52/137) Ac anti-VHA de tipo IgM(+) y el 6,6%(11/166) anti-VHC. Coinfección de VHB y VHA en 1 individuo y de VHC y VHA en 1 individuo.El marcador viral más solicitado fue el de HBsAg, los datos obtenidos indican una endemicidad intermedia. En esta población estudiada se destaca la elevada prevalencia de anticuerpos IgM contra el virus de la hepatitis A, (característicos de la etapa aguda), lo cual coincide con que nuestro país pertenece a una zona de alta endemicidad para esta infección viral. Se desea hacer notar la necesidad de monitorear las hepatitis virales, sobre todo aquellas inmunoprevenibles, de modo a evitar el desarrollo de enfermedades crónicas que afecten la calidad de vida del individuo.

Currently, several viral agents are described as causative agents of hepatitises being the most common HBV, HAV, HCV, HDV and HEV. Each one of them has different transmission cycles, incubation periods and clinical patterns. Our objective was to determine the prevalence of viral markers of hepatitis in a population with clinical suspicion of hepatitis from 2000 to 2007. In this observational descriptive study, 756 patients, to whom the dosage of two or more viral markers had been requested occasionally, that attended the Immunology Department of the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud from 2000 to 2007 were studied. The patients were 1 to 88 years old with an average age of 36±17 years. All the serologic determinations were performed by ELISA methodology (Human - Germany, Adaltis - Italy). The 4.5% (28/617) had HbsAg (+), 23.4% (11/47) had anti-HBs antibodies (+), 17.3% (9/52) had anti-HBcore (+), 37.9% (52/137) had anti-HAV IgM (+) and 6.6% (11/166) had anti-HCV (+). Co-infection of HBV and HAV in one patient and of HCV and HAV in another patient were found. The most requested viral marker was HBsAg and the data obtained indicate an intermediate endemic status. In this population the high prevalence of IgM antibodies against hepatitis A virus (characteristic of acute phase) stands out. This finding agrees with the consideration of our country as a highly endemic zone. This study remarks the necessity of monitoring viral hepatitis, specially the immunopreventable ones in order to avoid the development of chronic diseases affecting the quality of life.

La reactogenicidad y los aspectos inmune específicos de la vacuna pentavalente combinada: DTPw-HepB-Hib en el lactante menor de un año en el Hospital Distrital de Lambaré, Paraguay en 2007-2008 / The reactogenicity and specific immune aspects of the combined pentavalent vaccine: DTPw-HepB-Hib in breastfed babies under one year of age that attended the District Hospital of Lambaré, Paraguay in 2007-2008

La vacunación rutinaria de difteria, pertussis y tétanos a células enteras (DPTw) está presente desde 1940 y con elevadas coberturas en muchos países del mundo. La Organización Mundial de la Salud ha aprobado el uso universal de la vacuna anti-hepatitis B (HB) y combinaciones con DPT, en los últimos años ha sido incorporada la vacuna anti-Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en programas de vacunación del niño. Es aplicada en Paraguay desde el 2002 a través del Programa Ampliado de Inmunizaciones del Ministeriode Salud Pública y Bienestar Social. Determinamos la reactoinmunogenicidad secundaria a la vacunación primaria pentavalente combinada en infantes concurrentes al Hospital Distrital de Lambaré–Paraguay en los años 2007-2008. Estudio longitudinal,observacional prospectivo de los efectos secundarios y los aspectos inmune- específicos de la vacuna Berna DTPw-HepB-Hib (QUINVAXEMTM) en lactantes menores de un año, a los 2 meses de edad, datos basales y post vacunales (1 mes luego de 3ª dosis). Efectoslocales: 30(75%); rubor 17 (42.5%); tumefacción (menos 20 mm); 13 (32.5%); calor local 11 (27.5%). Efectos generales: fiebre: 37 (92.5%) llanto fuerte y persistente: 32(80%); irritabilidad: 23 (57.5%); hiporreactividad 16 (40%), anorexia 8 (20%); Inmunogenicidad: antes de la 1ª dosis; antitetánica IgG (+) 38/40 (95%), anti-difteria (+) IgG 29/40 (72.5%); anti-HBsAg 0/40 (0%) negativos. Respuesta post-vacuna pentacomb. (7m. edad): antitetánica IgG 14/14 (100%) (+); anti-difteria IgG 12/14 (83%) (+); anti-HBsAg 14/14 (100%) positivos. Se evidencia la reactogenicidad de grado variable y decreciente. Niveles de anticuerpos de los componentes DT, satisfactorios y laHep B excelentes.

The combined cellular pentavalent vaccine is one the greatest achievements of human kind in the 20th century and is still successful in the 21st century. It is made up of fivecomponents and protects against the following diseases: diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae type b. The vaccine provides specific active immunization against infections caused by Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae type B and the Hepatitis B virus in children from six weeks of age. In Paraguay, it has been used since 2002 through the Widened Program of Immunization (PAI in Spanish) of the Ministry of Public Health. Theobjective of this work was to determine the secondary reactoinmunogenicity to the primary combined pentavalent vaccination in children attending the District Hospital of Lambaré, Paraguay in 2007 and 2008. This is a longitudinal, prospective observational study to evaluate the secondary effects and immune-specific aspects of the Berna DTPw- HepB-Hib combined pentavalent vaccine (QUINVAXEMTM) applied to breastfed babies under one year old, of both sexes, all races, origins and nutrition statuses in the Hospitalof Lambaré. The vaccination was free, according to PAI's guidelines and by consecutive sampling previous written consent of the parents, at 2 months of age. Data were collected at baseline an post-vaccination after one month and a third dose. In a total population of 40 breastfed babies, good nutrition was found in 36 (90%). Local effectswere seen in 30 (75%) distributed as follows: blush in 17 (42.5%), tumefaction (less than 20 mm) in 13 (32.5%) and local heat in 11 (27.5%). General effects were distributed as follows: fever in 37 (92.5%), loud and persistent cry in 32 (80%),irritability in 23 (57.5%), hyporeactivity in 16 (40%), anorexia in 8 (20%), hypotonicity and allergy, 2 each (5%), convulsions and paralysis in none. The effects are an average after the three...

Evaluación de los niveles séricos de inmunoglobulinas en niños con neumonías a repetición / Evaluation of serum immunoglobulin levels in children with repetitive pneumonias

Las neumonías constituyen un motivo frecuente de consulta pediátrica y una de las principales causas de hospitalización. Una de las complicaciones clínicas del déficit de inmunoglobulinas es la neumonía. Los criterios de la Jeffrey Modell Foundation, sugieren como signos de alarma a dos neumonías en un periodo de un año. Evaluamos los niveles séricos de inmunoglobulinas en niños con neumonías a repetición. Fueron estudiados 43 niños que acudieron al Departamento de Inmunología del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, desde abril del 2000 a julio del 2007. Previo consentimiento de los padres, se recolectaron muestras de sangre y los datos del paciente en una ficha. Serealizó el dosaje de inmunoglobulinas por el método de inmunodifusión radial. La edad promedio de los pacientes fue 4.9 ± 3.9 años, 33% (14/43) fueron niñas y 67% (29/43) niños. De estos 43 niños se encontraron 9% (4/43) con niveles de IgA inferior a 5 mg/dly 2% (1/43) con ausencia de IgA, 5% (2/43) con niveles de IgG inferior a 400 mg/dl y 7 % (3/43) con niveles de IgM superior a 250 mg/dl. Se encontraron 2 pacientes conagammaglobulinemia, 3 con síndrome de hiper IgM, y uno con déficit de IgA. De acuerdo a los resultados encontrados, es importante la evaluación inmunológica de los pacientes con neumonías a repetición, con el propósito de descartar una inmunodeficiencia primaria, ya que de esa manera se podrá brindar un tratamiento adecuado y una mejor calidad de vida a estos pacientes.

Pneumonias are a frequent reason of pediatric consultation and one of the main causes of hospitalization. One of the clinical complications of immunoglobulin deficit is pneumonia. The criteria of the Jeffrey Modell Foundation suggest two pneumonias in one year as alarm signs. The objectives of this work was to evaluate the immunoglobulin serum levels in children with repetitive pneumonias. Forty three children that attended the Immunology Department of the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Saludfrom April 2000 to July 2007 were studied. After obtaining the parental consent, blood samples and clinical data of each patient were collected. The immunoglobulin levels weredetermined by radial immunodifussion. The mean age of the patients was 4.9± 3.9 years, 33% (14/43) were women and 67% (29/43) were men. Of the total population, 9% (4/43) presented IgA levels below 5 mg/dl and no IgA levels were determined in 2% (1/43). IgG levels below 400 mg/dl were found in 5% (2/43) and IgM levels above 250 mg/dl were found in 7% (3/43) of the patients. Two patients presentedagammaglobulinemia, three presented hiper IgM syndrome and one IgA deficit. The results show the importance of performing an immunologic evaluation of patients with repetitive pneumonias to rule out a primary immunodeficiency in order to provide an appropriate treatment and a better quality of life to these patients.

Evaluación de la vulnerabilidad de adquirir dengue hemorrágico en pacientes adultos que concurrieron al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud en el año 2007: Asunción-Paraguay / Evaluation of the vulnerability to acquire haemorrhagic dengue in adult patients attending the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud in 2007: Asunción-Paraguay

En las últimas décadas, en América hubo un aumento en la incidencia tanto de dengue clásico así como de fiebre hemorrágica por dengue. El objetivo de este trabajo fue evaluar la vulnerabilidad de adquirir dengue hemorrágico determinando la prevalencia de IgG contra el virus dengue en individuos que concurrieron al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud desde febrero a abril del 2007. Se realizó un estudio retrospectivo, observacional, descriptivo de corte transverso. Se mantuvo la confidencialidad de los datos de los pacientes obtenidos a partir de los análisis indicados por el médico y de una encuesta. Fueron estudiados 182 individuos de ambos sexos, de 18 a 75 años, siendo 109 del sexo femenino y 73 del masculino, con edad promedio de 33±13 años y 31±14 años respectivamente. Se determinó la IgG en suero por el método de ELISA indirecto. En cuanto a la IgG contra el virus dengue, 73 (40%) fueron positivos y 109 (60 %) negativos. Teniendo en cuenta que en la población estudiada se encontró una alta prevalencia de IgG y con el antecedente de circulación de 3 serotipos del virus en el Paraguay, a fin de prevenir casos fatales como los que se presentaron en la epidemia del 2007, es necesaria la conformación de un equipo multidisciplinario a fin de coordinar estudios y campañas sanitarias a escala nacional.

During the last decades, there was an increase of the incidence of classic dengue fever in America. The objective of the study was to evaluate the vulnerability to acquire haemorrhagic dengue fever determining the frequency of IgG against dengue virus in subjects that attended the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud from February to April 2007. The data of the patients remained confidential and they were obtained from analyses requested by the physicians and a survey. One hundred eighty two subjects with ages from 18 to 75 years were studied. One hundred and nine were women and 73 men with age means of 33±13 years and 31±14 years respectively. IgG was determined in serum by an indirect ELISA. Seventy three (40%) patients were positive to IgG against dengue virus and 109 (60%) were negative. Considering the high frequency of IgG against dengue virus found in this study and the previous circulation of three serotypes of the virus in 2007, it is necessary to create a multidisciplinary team in order to coordinate national studies and sanitary campaigns.